故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
电影
黛西·雷德利,亚当·德赖弗,奥斯卡·伊萨克,约翰·博耶加,马克·哈米尔,凯丽·费雪,比利·迪·威廉姆斯,伊恩·麦克迪阿梅德,凯丽·拉塞尔,哈里森·福特,朱迪·科默,比利·豪尔,马特·史密斯,露皮塔·尼永奥,多姆纳尔·格里森,凯莉·玛丽·陈,乔纳斯·索塔莫,比莉·洛德,安东尼·丹尼尔斯,娜奥米·阿基,理查德·E·格兰特,多米尼克·莫纳汉,格雷戈·格伦伯格,艾德·希兰,林-曼努尔·米兰达